小儿硬皮病的症状是什么？小儿硬皮病怎么治疗？

　　一 发病原因

　　未明 很多报道提示是在遗传因素(如HLADR1和DR3频率较高)的参与下 由于某种因子刺激所导致的自身免疫性疾病。并认为本病的纤维化病变与5-羟色胺代谢异常有关。

　　二 发病机制

　　1 血管异常学说近年来认为硬皮病是血管内皮细胞 特别是微血管内皮细胞反复受损的结果。血管内皮损害引起毛细血管通透性增加 血小板因子激活了血管壁周围间质中的成纤维细胞分泌大量胶原而导致纤维化。

　　2 免疫机制由T淋巴细胞介导的对结缔组织或其他抗原的自身反应 导致淋巴因子和单核因子的释放而刺激成纤维细胞分泌大量胶原。近年来很多资料提到患者有高丙种球蛋白血症 部分患者血清中存在多种特异性自身抗体及类风湿因子。以上这些改变均提示免疫因素在本病的发病机制方面起主要作用。

　　3 结缔组织代谢异常组织内过度纤维化是硬皮病的特征。在硬皮病患者的皮肤中发现成纤维细胞增多 从而使胶原合成增多。还有人认为本病的纤维化病变与胶原分子糖化和羟化异常 从而阻断了其有效控制胶原合成的反馈机制有关。

　　4 遗传基础有报道在硬皮病的亲属中有患相同病患者。有很多报道HLA和本病有一定相关性 但结果不完全一致。国外报道本病与HLA-A9 B8和Bw35以及DR3 DR5相关 还有报道与DQB3.1 DQB1.1 DQB1.2和DQB1.3相关。

　　5 病理改变主要病理表现为结缔组织炎性细胞浸润 血管内膜增生 血管壁萎缩 纤维化 结果造成管腔狭窄或闭塞。90％以上的系统性硬化症患儿发生雷诺现象。内脏肌肉纤维变性 萎缩 肌间纤维组织增生而造成脏器硬化。

　　因缺血可造成指垫丧失 指骨溶解 吸收而缩短 肌肉可萎缩；可引起吞咽困难 反流性食道炎 吸收不良综合征；可并发间质性肺炎 肺纤维化；可发生心力衰竭 心包炎 心律失常 肺动脉高压；可出现急进性高血压 进行性肾功能衰竭；可并发多发性神经炎。

　　1 起病常隐袭。

　　2 皮肤 黏膜：开始皮肤病变见于双侧手指 面部 后向躯干蔓延 经历水肿期(皮肤变厚 紧张 苍白和皮温降低) 硬化期(皮肤增厚 变硬如皮革 呈蜡样光泽 面部呈假面具状 皱纹消失和张口困难) 最后萎缩期(皮肤光滑而细薄如羊皮纸紧贴于皮下骨面) 黏膜(如口腔 阴道黏膜)可硬化 萎缩。

　　3 雷诺现象：约为70％患者的首发症状 有时为硬皮病早期惟一表现 是该病的典型症状之一。

　　4 关节和肌肉：关节炎或关节痛 以手指关节常见 指端可因缺血而造成指垫丧失 指骨溶解 吸收而缩短 肌肉无力和萎缩。

　　5 消化系统：食管受累而引起吞咽困难 反流性食道炎 吸收不良综合征等。

　　6 肺脏：间质性肺炎 纤维化 通气 换气功能受损。

　　7 心脏：心脏增大 心力衰竭 心包炎 心律失常和肺动脉高压等是死亡重要原因之一。

　　8 肾脏：约17％受累 蛋白尿 血尿 有时出现硬皮病危象(急进性高血压 进行性肾功能衰竭)是重要死因之一。

　　9 其他：发热 多发性神经炎等。

　　对于雷诺现象患者 尽量避免寒冷 精神应激和吸烟等。对于胃肠道动力学异常患者 注意进食易吸收饮食 避免餐后卧位等。对于合并间质性肺病者 尽量避免感冒 必要时长期低流量吸氧 防止肺纤维化进一步加重。对于合并肺动脉高压者 注意避免剧烈运动 防止猝死。

　　一 血沉加快

　　二 自身抗体

　　1 抗核抗体：阳性 以斑点型 核仁型为主。

　　2 抗Scl-70抗体：阳性 是弥漫型SSc标记抗体。

　　3 抗着丝点抗体：是局限型SSc标记抗体 特别是CREST综合征时阳性。

　　4 抗核仁抗体：阳性。

　　三 皮肤活体组织检查

　　胶原纤维增生 肿胀 硬化和萎缩 结缔组织细胞浸润 小血管壁增厚 管腔变小和闭塞。

　　四 X线检查

　　食管蠕动减弱 管壁僵硬 间质性肺炎 肺纤维化等。

　　五 肺功能测定

　　肺容量及弥散功能减低。

　　要加强营养 适当增添少量瘦肉等富含蛋白质的食物。菜肴要避免过咸 尽量以蒸煮为主 不要油炸煎烩。避免暴饮 暴食 喝酒和高脂肪 辛辣刺激的饮食。饮食要注重清淡 味道爽口。新鲜蔬菜如青菜 大白菜 萝卜 胡萝卜 西红柿等 可以供给多种维生素和无机盐 有利于机体代谢功能的修复。黄豆制品含优质蛋白 能补充由于炎症时机体损耗的组织蛋白。

　　一 治疗

　　目前尚无有效治疗方法：

　　1 一般治疗保暖 营养 避免劳累及精神紧张 去除感染病灶。

　　2 糖皮质激素用于系统性硬化症。泼尼松1～2mg/(kg·d)分次服用 连服4～6周 然后逐渐减量 开始每周减少5～10mg 减至15mg/d时 应每周减少1/4片 至最小维持量 维持1年或更长时间。

　　3 免疫抑制剂甲氨蝶呤0.25～0.5mg/kg 每周1次口服 宜空腹服用 1h后进餐。

　　4 青霉胺适用于严重病例 3mg/kg 2个月后每月增加2～3mg/kg 最后达10～15mg/(kg·d) 一般剂量250～500mg/d。

　　5 扩张血管药硝苯地平(硝苯吡啶)0.5～1.0mg/(kg·d) 分次服用。

　　6 中药可选用复方丹参片口服或用复方丹参注射液静滴。

　　7 血浆置换用于重症及药物疗效不佳患者。

　　二 预后

　　1 局限性硬皮病一般无生命危险 皮肤损害可持续进展多年 个别损害可逐渐变软 但很少完全恢复正常。

　　2 系统性硬化症的预后主要依据受累的系统。肺和心脏受累是本病的严重表现。肺纤维化和肺功能不全 限制性心包炎 心功能不全和心律失常是主要致死的原因。病死率约25％。最早死于起病后6个月 最长可达10年以上。少数患儿可有显著好转 但无完全恢复者。